Bebê KJ recebe primeira terapia CRISPR personalizada do mundo

Tratamento experimental foi criado para corrigir uma mutação específica ligada à deficiência de CPS1; criança apresentou melhora, mas continua sob acompanhamento.

O menino conhecido como KJ tornou-se a primeira pessoa a receber uma terapia CRISPR personalizada e aplicada diretamente no organismo. A primeira infusão ocorreu em 25 de fevereiro de 2025, no Hospital Infantil da Filadélfia, nos Estados Unidos, para tratar uma deficiência grave da enzima CPS1.

Por Proprop — 23 de julho de 2026

Quem é o bebê KJ e qual doença ele tinha?

KJ nasceu em 2024 com uma forma grave de deficiência de carbamoil-fosfato sintetase 1, conhecida pela sigla CPS1. A condição é um dos distúrbios mais perigosos do ciclo da ureia e pode provocar danos neurológicos ou morte ainda nos primeiros meses de vida.

A enzima CPS1 atua no fígado e participa da primeira etapa do processo utilizado pelo organismo para eliminar a amônia produzida durante a metabolização das proteínas. Quando a enzima não funciona adequadamente, a amônia pode se acumular rapidamente no sangue.

Em níveis elevados, a substância é tóxica, sobretudo para o cérebro. Crises de hiperamonemia podem causar sonolência, dificuldade para se alimentar, vômitos, convulsões, coma, lesões neurológicas permanentes e morte.

Segundo o estudo publicado no New England Journal of Medicine, a deficiência grave de CPS1 apresenta mortalidade estimada em aproximadamente 50% durante o início da infância. A doença afeta cerca de uma pessoa em cada 1,3 milhão.

Por que KJ precisava de um tratamento personalizado?

Doenças genéticas são provocadas por alterações no DNA, mas pacientes com o mesmo diagnóstico nem sempre apresentam exatamente a mesma mutação. No caso de KJ, os pesquisadores identificaram variantes específicas no gene CPS1 que impediam a produção normal da enzima.

Não existia um medicamento de edição genética pronto para aquela combinação de alterações. A equipe precisou analisar o genoma da criança, identificar um ponto que pudesse ser corrigido e desenvolver um editor compatível com sua sequência de DNA.

O medicamento recebeu o nome abreviado de k-abe. A formulação combinava um RNA-guia personalizado, chamado kayjayguran, e um RNA mensageiro com as instruções para a produção do editor de adenina.

O termo “personalizado” não significa apenas que a dose foi adaptada ao peso da criança. O próprio componente que direciona a edição genética foi desenhado para reconhecer uma variante existente em KJ.

Como o tratamento foi desenvolvido em poucos meses?

Depois do diagnóstico, pesquisadores do Hospital Infantil da Filadélfia, da Penn Medicine e de outras instituições iniciaram uma operação acelerada para desenvolver a terapia. O trabalho envolveu universidades, laboratórios, empresas de biotecnologia e órgãos públicos.

A equipe criou células com a sequência genética do paciente para testar diferentes editores. A formulação também foi avaliada em camundongos modificados para carregar a região humana correspondente à mutação.

Foram realizados ainda estudos de segurança, incluindo testes em primatas não humanos. Paralelamente, empresas colaboradoras produziram os componentes em condições adequadas para uso clínico.

O processo de desenho, avaliação pré-clínica, fabricação e preparação regulatória foi concluído em aproximadamente seis meses. Um desenvolvimento convencional de terapia genética costuma levar vários anos.

A Food and Drug Administration, agência reguladora dos Estados Unidos, autorizou o tratamento por meio de um pedido de acesso expandido para um único paciente. Isso não equivale à aprovação do medicamento para comercialização ou utilização geral.

Como o CRISPR foi aplicado diretamente no organismo?

KJ recebeu o medicamento por meio de uma infusão intravenosa. Dentro da formulação, nanopartículas formadas por lipídios protegiam o RNA-guia e o RNA mensageiro durante a circulação pelo sangue.

Essas partículas apresentam tendência a se acumular no fígado. Depois de entrarem nos hepatócitos, as principais células do órgão, liberaram as instruções necessárias para formar temporariamente o sistema de edição.

O RNA-guia funcionou como um endereço molecular, conduzindo o editor até a região selecionada do gene CPS1. Nesse ponto, o sistema realizou uma mudança química destinada a corrigir uma única “letra” do DNA.

Como o procedimento ocorreu dentro do organismo, ele é classificado como uma terapia de edição genética in vivo. Não foi necessário retirar células da criança, modificá-las em laboratório e depois devolvê-las.

O que é edição de base?

A edição de base é uma tecnologia derivada do CRISPR. Em vez de cortar completamente as duas fitas do DNA, o editor combina uma proteína de direcionamento com uma enzima capaz de converter quimicamente uma base genética em outra.

As bases do DNA são representadas pelas letras A, T, C e G. Em determinados casos, a troca controlada de uma dessas letras pode remover uma mutação ou restaurar o funcionamento de um gene.

O tratamento de KJ utilizou um editor de adenina, desenvolvido para produzir uma conversão do tipo A para G em uma posição determinada. A estratégia foi escolhida para corrigir uma das variantes responsáveis pela deficiência de CPS1.

A abordagem pode reduzir alguns riscos associados à quebra das duas fitas do DNA, mas não elimina todos os perigos. Edições em locais indesejados, reações imunológicas e efeitos de longo prazo continuam sendo preocupações importantes.

Quantas doses da terapia KJ recebeu?

A primeira infusão foi administrada em 25 de fevereiro de 2025, quando KJ tinha aproximadamente sete meses. A equipe escolheu uma dose inicial baixa, de 0,1 miligrama por quilo, para avaliar a tolerância ao tratamento.

O artigo científico publicado em maio de 2025 descreveu as duas primeiras infusões. A segunda foi aplicada com dose de 0,3 miligrama por quilo depois que um comitê clínico analisou os resultados da primeira administração.

Em uma atualização divulgada no aniversário de um ano do tratamento, o Hospital Infantil da Filadélfia informou que KJ recebeu um total de três infusões entre fevereiro e abril de 2025.

As doses progressivas permitiram que a equipe acompanhasse possíveis reações antes de aumentar a exposição. Segundo o hospital, não foram registrados efeitos adversos graves relacionados às três infusões.

Quais resultados foram observados?

Nas sete semanas posteriores à primeira dose, KJ conseguiu receber uma quantidade maior de proteína na alimentação. Ao mesmo tempo, a dose de um medicamento utilizado para remover compostos nitrogenados foi reduzida para aproximadamente metade do valor inicial.

O controle da amônia também melhorou durante infecções virais. Doenças comuns da infância podem desencadear crises perigosas em pacientes com distúrbios do ciclo da ureia porque o organismo entra em um estado de maior consumo de energia e degradação de proteínas.

A atualização publicada pelo CHOP em fevereiro de 2026 informou que a criança continuava crescendo, caminhando, falando e alcançando marcos do desenvolvimento. O hospital também relatou maior tolerância à proteína e menor necessidade de medicamentos para controlar o nitrogênio.

Esses resultados indicam que uma parte das células do fígado passou a produzir atividade suficiente para amenizar a doença. Entretanto, os pesquisadores ainda não divulgaram uma porcentagem definitiva de células corrigidas no fígado humano.

O tratamento curou a deficiência de CPS1?

Não. Os médicos responsáveis afirmam que KJ não deve ser considerado curado. A terapia reduziu a gravidade da doença e melhorou indicadores clínicos, mas ele continua precisando de acompanhamento especializado.

A edição não necessariamente alcançou todas as células do fígado. Além disso, ainda é necessário verificar por quanto tempo os efeitos permanecerão e se o crescimento do órgão poderá modificar a proporção de células corrigidas.

Uma pequena quantidade de tecido funcional pode ser suficiente para produzir melhora relevante, mas não há dados para afirmar que a criança nunca precisará de transplante hepático ou de outros tratamentos.

A possibilidade de adiar ou evitar um transplante durante a primeira infância já seria considerada um benefício importante. Transplantes realizados em crianças maiores costumam apresentar condições técnicas e clínicas mais favoráveis.

Por que o caso é considerado histórico?

Terapias genéticas anteriores foram desenvolvidas para grupos de pacientes que compartilham uma mutação ou uma doença. No caso de KJ, a formulação foi criada para atender uma única pessoa, seguindo um modelo conhecido como tratamento “N de 1”.

O avanço sugere que uma plataforma comum de fabricação e entrega poderá ser reaproveitada para diferentes doenças. Para atender outro paciente, parte da estrutura permaneceria igual, enquanto o RNA-guia seria alterado para reconhecer uma nova mutação.

Essa estratégia pode abrir caminhos para milhares de condições ultrarraras que não atraem investimentos suficientes para o desenvolvimento de medicamentos tradicionais. Algumas mutações afetam apenas uma família ou um número muito pequeno de pessoas no mundo.

O caso também mostrou que cientistas, empresas e reguladores conseguem reduzir o tempo de desenvolvimento quando existe uma plataforma previamente estudada. Isso não significa que todas as terapias personalizadas poderão ser produzidas em seis meses.

Quais obstáculos ainda precisam ser superados?

O resultado envolve apenas um paciente. Sem um grupo maior e acompanhamento prolongado, não é possível medir com precisão a eficácia, identificar eventos adversos raros ou prever como outras crianças responderão.

A fabricação personalizada ainda exige equipes altamente especializadas, testes de laboratório, avaliações em animais e análise regulatória. Esses processos podem ter custo elevado e não estão disponíveis na maioria dos países.

Outro desafio é criar normas que permitam reutilizar dados de segurança de uma plataforma sem tratar cada alteração no RNA-guia como um medicamento completamente novo. A flexibilização, porém, não pode eliminar avaliações essenciais.

Há ainda questões sobre acesso. Um avanço científico só terá impacto amplo se hospitais, sistemas de saúde e governos encontrarem maneiras de financiar tratamentos para doenças extremamente raras.

Pesquisadores do CHOP e da Penn trabalham na criação de estudos que utilizem a mesma plataforma para outros distúrbios do ciclo da ureia. Cada novo tratamento continuará precisando ser ajustado à mutação e às condições clínicas do respectivo paciente.

Esta reportagem possui caráter informativo e não substitui aconselhamento médico. O tratamento de KJ foi experimental, individualizado e autorizado para um único paciente. Os resultados iniciais são promissores, mas a segurança e a eficácia de longo prazo ainda precisam ser acompanhadas.

Nota sobre as imagens: foram utilizados diagramas científicos licenciados para reutilização. Fotografias de KJ divulgadas pelo hospital e por agências de notícias não foram copiadas porque não foi encontrada uma licença pública que autorizasse sua republicação independente.